オプジーボ投与例の１割ほどの方が重篤な自己免疫疾患となられ、発症まで含めると４割程度になります。なぜ異常な高率で運動、呼吸、循環にかかわる自己免疫疾患が集中的に発症するのでしょうか。
オプジーボは「がん細胞が免疫抑制信号ＰＤ－Ｌ１を発現し、これがＴ細胞のＰＤ－１に結合すると抑制信号が入る」と説明されます。これは誤解を生む表現です。
ＰＤ－Ｌ１は、がん細胞のお家芸ではなく、むしろＰＤ－Ｌ１を発現するがん細胞はごく一部に限られ、このタイプの薬が効果を発揮する部位は限られる訳です。
ＰＤ－Ｌ１は正常細胞が普段使いしているものです。Ｔ細胞がよく筋肉や肺、心臓内膜弁などを攻撃するので、自衛用にＰＤ－Ｌ１を発現します。 筋肉はがん化しませんが、肺の細胞はよくがん化します。 結果的にオプジーボは主に肺がんに使われます。 消化器系の正常細胞はＰＤ－Ｌ１をあまり発現しませんので、これががん化しても薬は効かないのです。
なぜ特定の機能に関係する正常細胞をＴ細胞が普段から狙い撃ちするのでしょうか。
自己免疫疾患は栽培植物が確立され農耕が始まってから急増したものです。人類の平均身長は２０～３０センチも短くなり脳の容量も２～３割小さくなってしまいました。ツタンカーメンをはじめ数千年前のミイラも現代病だらけです。
植物は自分を食べる動物の重要組織の疑似抗原を大量に蓄え、食べた相手の獲得免疫に欺瞞攻撃をかけます。感染症を偽装して侵入する植物蛋白の抗原を認識攻撃するＣＴＬが増強されます。正常自己抗原とピタリ同じなら、対応するＣＴＬは胸腺で排除され残っていないはずですが、微妙に異なる疑似抗原に対応するＣＴＬは残存しています。そして増強されてしまうと、精度上の問題から似ている物には猛攻を加えるため、正常組織を誤爆します。
オプジーボは植物動物戦争の緩衝帯ＰＤ－Ｌ１を無力化し、休戦状態から戦禍を呼び戻してしまうのです。