藤井真則のブログ

２０１２．１１．１３．
　
　
以前にも、このブログで紹介したことがありますが
またぞろ、免疫細胞が、がん細胞を認識する機構と
ＭＨＣクラスＩとの関係について、お問い合わせが
多くなっており、なるべく、簡便に説明させていただきます。
　
　
結論から言うと、以下のような関係にあります。
　
　　なお、標的がん細胞が、ＭＨＣクラスＩという物質を細胞表面に
　　発現している場合を（＋）、していない場合を（－）としています。
　
　
　また、認識・攻撃力を
　
　　強い：　 ＋＋＋　
　　弱い：　 ＋
　　攻撃しない：　－　　
　
であらわしています。
　
　
　
　　　　　　　　ＭＨＣクラスＩ（＋）　　　ＭＨＣクラスＩ（－）
　
　
ＣＴＬ：　　　　　　＋　or －　　　　　　　　　　－
　
　
ＮＫ細胞：　　 　　　 ＋＋＋ ＋＋＋
（野生型・高活性）
　
　
ＮＫ細胞：　　　　　＋　or 　－　　　　 　　　　＋
（野生型・低活性）
　
　
ＮＫ細胞：　　　　　　　－　　　　　　 　　　　　 ＋
（クローン培養）
　
　
要するに、Ｔ細胞の中でも、標的細胞に体当たり攻撃を敢行する
ＣＴＬの場合は、標的細胞を攻撃するのか、しないのか、
認識をする際には、相手の細胞のＭＨＣクラスＩの情報を
見に行くので、ＭＨＣクラスＩがなかったり、ひっこめてしまった
がん細胞は最初から認識の仕様がない、ということになります。
　
ＭＨＣクラスＩを発現しないがん細胞は、どんなタイプのＣＴＬを
もってきても、誰も攻撃しない、のです。
　
ＭＨＣクラスＩを出していたとしても、今度は、型が合わないと
ＣＴＬは攻撃をしませんので、ＣＴＬをがん治療として用いるには
患者さんの体内のがん細胞と型が合うＣＴＬを選択的に増殖させないと
意味はない、ということにります。　
　
　
　
では、ＮＫ細胞はどうか、というと、「野生型」で、「活性が高い」
場合は、ＭＨＣクラスＩのあるなしにかかわらず、相手が、がん細胞で
あれば、傷害します。
　
「野生型」というのは、人体から取り出したままの状態のもの、
という意味です。
　
ただし、野生型であっても、がん患者さんの場合は、
活性が低下しており、あまり、がん細胞を傷害しません。
　
そして、がん患者さんの体の外に取り出してから、
強い刺激によって活性を高めた野生型のＮＫ細胞であれば
ＭＨＣクラスＩを発現するがん細胞でも傷害するようになります。
　
ところが、一般に、通常の培養法で、野生型のＮＫ細胞の培養を
行うと、培養期間が３～１０日位を過ぎると活性の低下が始まる傾向があり
２週間の培養で、ほぼ、活性がなくなる位、低下します。
　
こうなると、ＭＨＣクラスＩを発現しているがん細胞を攻撃しない
ＮＫ細胞の割合が増えてしまいます。
　
繰り返しになりますが、活性を高めた状態で野生型のＮＫ細胞の
培養を継続していれば、ＭＨＣクラスＩを発現していても
していなくても、相手が、がん細胞であれば、攻撃します。
　
　
　
なお、大学で実験に使うＮＫ細胞は、通常、「野生型」ではありません。
　
ＮＫ細胞は、体内で、細胞分裂を繰り返し、十分、分化した細胞です。
もう、あまり寿命は残っていないのです。
細胞の場合、寿命というのは生きている「時間」のことではなく、
残っている「細胞分裂の回数」です。
がん患者さんのＮＫ細胞の場合は、平均して、細胞分裂回数の
残りが、１０回を切っています。　つまり、如何なる技術を
用いても、正常なＮＫ細胞である限り、
　
２ｘ２ｘ２ｘ、、、（１０回）、、ｘ２　　＝　１０００　倍
　
１０００倍まで増殖させることはできない、ということです。
（これは、成人の、がん患者さんのＮＫ細胞の場合）
（健常人や、がん患者さんでも小さなお子さんの場合は、
　１０００倍を超えて増殖することもあります）
　
　
そこで、研究に用いるＮＫ細胞は、異常化し、
限界を超えて、細胞分裂を繰り返すものを選別し、
そのコピー（一個の元細胞のクローンを増やすので
クローン培養といいます）を大量につくります。
　
こうして得たクローンＮＫ細胞（異常化）は
多くの場合、ＭＨＣクラスＩを攻撃しないタイプです。
（攻撃するものもいます）
　
　
結果的に、学術論文に登場するＮＫ細胞は、
個人差を拾う野生型ではなく、ほとんどが
クローン培養された異常株であるため
それも、多くの場合、ＮＨＣクラスＩを
発現する標的を攻撃しないサブタイプであるため、
ＮＫ細胞は、ＭＨＣクラスＩを発現する
がん細胞を攻撃しない、と思っている人が
増えてしまいました。
　
　
また、野生型のＮＫ細胞であっても、
培養を続けると、活性が下がってしまい
ＭＨＣクラスＩを発現するがん細胞を
攻撃しないものが増えてくるので、
野生型でも、ＭＨＣクラスＩを発現する
がん細胞は攻撃しないんだ、
と思っている人もまた、増えてしまったのです。