藤井真則のブログ

2018.3.13.

 

 

 

NK-T細胞を用いたがん治療の実験を

とある大学が行い、今後、治験に入る

とする報道がありました。

 

NK-T細胞というのは名前の通り

NK細胞とT細胞の中間的な性質をもつ細胞ですが

多くの研究者が、Ｔ細胞の中でもMHCクラスＩ非拘束性と

いうのですが、あまり普通ではないＴ細胞の中の

更に特殊なものをNK-Tなんだと呼んでしまう傾向があります。

 

そこまでふみこむと面倒ですので

とりあえずNK-T細胞ということにしておきます。

 

NK-T細胞はNK細胞のように細胞表面の複数の

標的を複合的に認識し、様々ながん細胞を傷害しますので

Ｔ細胞よりははるかにがん細胞を認識する能力が

高いのですが、かといってＮＫ細胞と比較すると

傷害活性は足元にも及びません。

 

その代り、NK-T細胞の方がＴ細胞の性質も併せもつため

ＮＫ細胞よりも増殖スピードが速く、培養の難易度も

ＮＫ細胞よりはるかに簡便です。

 

 

ところが、がん治療に用いる場合は根本的な問題があります。

 

 

免疫刺激能力がほとんどないのです。

そのため、体内に投与しても、

直ちに強い免疫抑制により

活性を失ってしまいます。

これはＴ細胞の一種であるＣＴＬを用いても

γ／δＴ細胞を用いても樹状細胞を用いても

何を用いても同じです。

ＮＫ細胞のように腫瘍組織が発動する

強力な免疫抑制に対抗して

強い免疫刺激をかけていくものは

他にみあたらないのです。

 

報道では延命効果がみられたようなことを

紹介していますが、あくまでマウスの実験です。

 

マウスの場合、ＮＫ細胞の数が少なく活性も低いのですが

NK-T細胞は割と多めにいます。

 

人間の場合、NK-T細胞は非常に数が少なく

特に末梢血中にはほんの僅かしかいませんので

大量に採取するのは難しいです。

 

 

がん患者さんの体内では免疫システムが

正常に機能する潜在力は維持していながらも

腫瘍組織による強力な「腫瘍免疫に対する」免疫抑制が

発動されており（感染症免疫は抑制されていないことも

多いです）、これを緩和しないと如何なる免疫治療も

効果を発揮できないのですが、

あ、じゃあ免疫チェックポイント

阻害薬を投与すれば、とはなりません。

複雑な免疫抑制信号系のごく一部に触れるだけだからです。

肝心のＮＫ細胞はほとんど目覚めてくれません。

 

マウスの場合は、マウスの免疫システムに漠然と

機能低下を来す措置をしてあり、感染症免疫も低下しています。

マウスにヒトがん細胞を移植する場合は、腫瘍免疫というよりも

外部からきた異物ですので感染症免疫を抑制しておかないと

移植がん細胞が根付かず、実験になりません。

人間の体内とはまるで状況が異なるわけですが

そこへNK-T細胞を投与して延命したからといって

そのまま人間のがん患者さんに投与しても

腫瘍免疫に対する強い抑制により

同じような効果は期待できません。

 

 

では、強力な免疫刺激をかけながら

NK-T細胞を大量投与すれば、がん治療に

なるのか、というと、NK-T細胞は

喘息の原因になると考えられており

副作用のことも考慮する必要があります。

 

いずれにせよ、ＮＫ細胞に比肩するようなものではなく

メリットとしては、培養がＮＫ細胞よりは

簡便であるということです。

 

少なくとも、がん細胞を認識し傷害する能力は

ありますので、Ｔ細胞や樹状細胞よりは

まだ筋目はいい、ということになります。