藤井真則のブログ

2016.12.16.

 

 

 

iPS細胞からＮＫ細胞をつくる

プロジェクトが、他社さんから

リリースされて、時々、問い合わせがあります。

 

うちはやりませんよ、と答えております。

 

 

ＮＫ細胞をがん治療に用いる際に

最大のハードルとなるのは

 

高活性ＮＫ細胞の培養は難しい

 

これに尽きます。

 

iPS細胞からＮＫ細胞をつくろうが

体内からＮＫ細胞を採ってこようが

活性を跳ね上げないと役に立ちませんし

活性を跳ね上げれば、培養は難しくなるのです。

 

つまり、ＮＫ細胞を確保することより

確保した後が肝心ということです。

 

 

ＮＫ細胞自体は、体内にたくさんいますので

採ってくればいいのです。

 

iPS細胞を作製し、それをＮＫ細胞に分化誘導し

そこから、活性化・増殖となると、時間、手間、

コスト、本当のＮＫ細胞なのか？

がん化リスクをゼロにすることはできない、、、

 

などなど、問題だらけですので

どう考えても、体内から本物のＮＫ細胞を

採ってくる方が有利であり、現実的です。

 

 

いや、ＮＫ細胞だけを選択的に増殖させることは

難しいので、iPS細胞からＮＫ細胞をつくれば

最初からＮＫ細胞しかいない細胞集団をつくって

特別な技術を用いなくても、ＮＫ細胞だけを増やす

ということが自動的にできるんだ、という主張が

あるようです。

 

うちは、ＮＫ細胞だけを選択的に増殖させるので

わざわざＮＫ細胞だけの集団をiPS細胞からつくろうという

動機を持ち得ないのですが、選択的増殖技術を

もつところは、他に見当たりませんので

iPS細胞から、純潔ＮＫ細胞集団をつくればいいんだ

という発想がわいてくるのは理解はできます。

 

 

それにしても、進行がんの治療は待ったなしです。

 

自家細胞、つまり患者さん本人の細胞から

iPS細胞を作製する、なんてやっていたら

ＮＫ細胞の培養ができるころには、

とっくに手遅れになっているかもしれません。

 

私どもも、如何に培養期間を短くできるかを

考えてきたのです。

 

自家細胞からiPS細胞→ＮＫ細胞というのは

あくまで、中間的なマイルストーンということでしょう。

 

そうやって知見を積んでおいて、

がん化リスクを回避するため

ＥＳ細胞からＮＫ細胞をつくる、とか

他家、つまり患者本人以外の細胞から

iPS細胞をつくる、という方向へ

もっていくことを考えているのでしょう。

 

もっとも、ＥＳ細胞は、現時点では

倫理上の問題により、日本では大っぴらには

できません。　米国では当たり前にやっています。

このままでは、iPS細胞に拘る日本は、

平気でＥＳ細胞を使う米国に圧倒されてしまいます。

 

時間の問題で、iPS細胞は実験道具という本来の

居場所に戻り、（実態は今でもそうですが）、

実用化は、ＥＳ細胞を使うことを誰しもが

考えているでしょう。

 

さて、他家のiPS細胞から組織を人工的に作る場合は

免疫抑制剤の使用が前提になっています。

 

そもそも、自家iPS細胞から組織をつくっても

自己免疫反応を誘導すると、米国研究者グループから

指摘された際に、山中教授は間髪入れず、いや

実用の際には、どのみち他家ソースを用いるので

免疫抑制剤の使用は、所与と考えているので

自己免疫反応の有無は問題ではない、

と回答しておられます。

 

ＮＫ細胞を誘導、培養してとなると

がん治療ということになりますが

免疫抑制剤の使用を前提にしているなら

どうしようもない矛盾を抱えていることになります。

 

 

ＨＬＡの型を合わせる、というお考えのようですが

それでは、膨大なバリエーションを用意するため

大量のiPS細胞バンクをつくっておく必要があります。

これは、このプロジェクトに限らず、再生医療推進のための

バックアップシステムとして、国家ぐるみで、iPS細胞の

バンクをつくるとしていますが、

研究用のバンクに比べると、臨床の実用のバンクは

はるかに難易度が高くなります。

 

患者さんのＨＬＡタイプを調べ、同じタイプの人を

探していたのでは、自家の細胞からiPＳ細胞をつくるより

遅くなることはあっても、早くなることはありません。

 

iPS細胞から誘導しておいたＮＫ細胞を大量培養しておき

患者さんがきたら、すぐに融解して投与（再培養が

必要ですが）することを考えないと、実用性は

ありません。

 

もちろん、最後まで、がん化リスクは

ついてまわります。