藤井真則のブログ

2017.11.30.

 

 

 

ＮＫ細胞に関して

こんなニュースをみた

こんな発表をみた

ＮＫ細胞が、がん細胞を

傷害しなくなるメカニズムに

関する研究だけど

ＡＮＫ陣営はどう考えるのか、、、、

 

というご質問をいただくことが

結構あります。

 

 

 

ほとんどが、マウスのＮＫ細胞を用いた実験結果の

ことをおっしゃっておられるか、セルライン化された

特殊なＮＫ細胞のことをおっしゃってられるのですが

今回は、マウスのＮＫ細胞について。

 

 

たとえば一時、ニュースに流れたこんな話がありました。

 

 

ＮＫ細胞が腫瘍細胞を攻撃する際に

腫瘍細胞表面にあるNKG2DLという物質を

認識するが、攻撃の際に、標的細胞にあった

NKG2DLを取り込んでしまい、今度は

自分が、がん細胞と間違われて周囲の

仲間のＮＫ細胞に攻撃され、アポトーシスを

起こす現象をみつけた、、、、

 

 

というものがあります。

 

 

 

人間の野生型、つまり人の体内から

とりだしたばかりのＮＫ細胞集団を

強く刺激して活性化した場合は

このような面倒な現象はみられません。

 

実際に患者さんから採りだしたＮＫ細胞１個あたり

１００個を超えるがん細胞が周囲にいたケースで

がん細胞を全滅させた上、ＮＫ細胞は無事という

こともありました。

 

ＮＫ細胞にとって最適化された培養環境であれば

ＮＫ細胞が、がん細胞と闘ってアポトーシスを

起こすということはまずありません。

 

培養環境がずれていると、高度に活性化された

ＮＫ細胞は圧倒的な攻撃力がアダとなって

容易にアポトーシスを起こしてしまいます。

 

 

当然ながら、刺激をかけるのをやめれば

ＮＫ細胞の活性は下がります。

 

 

さてマウスにもＮＫ細胞はいるのですが

ヒトのＮＫ細胞よりも遥かに活性が低いです。

 

単純に比較することはできませんが

ざっくりでいうと、一桁レベルで

活性が低いです。

 

 

さきほどのＮＫＧ２ＤＬをとり込んでしまう話も

マウスＮＫ細胞が標的がん細胞を傷害するのに

「時間」単位の時間がかかります。

その間、べたべたと張り付いて戦っているわけです。

 

ヒトＮＫ細胞、それも野生型を強く刺激した場合は

もう瞬殺レベルです。　いつまでもべたべたやってないので

標的細胞の物質をかぶってしまうということが

はてあるのかどうか。　ま、あってもなくても

仲間のＮＫ細胞に攻撃されるなどみたこともないので

言われているような現象は起こらない

ということです。

 

 

マウスのＮＫ細胞ですから

傷害活性を測定するには

マウスのがん細胞を使う必要があり

ヒトのＮＫ細胞の活性を測定するには

ヒトのがん細胞を使う必要があります。

 

同じ細胞で比較するということはできませんし

やっても何を測定したのか意味がわからなくなります。

 

 

じゃ、ネコのがん細胞を標的にマウスとヒトのＮＫ細胞の

攻撃力を比較すれば、どうなのか。

 

ますます訳がわからなくなります。

 

 

 

ということで、あくまで

 

ヒトＮＫ　ｖｓ　ヒトがん細胞

マウスＮＫ　ｖｓ　マウスがん細胞

 

で比較したもので、しかもマウスのがん細胞というのは

非常に珍しいものですから、ものすごく変わったがん細胞を

実験に使ってしまっている可能性があります。

 

 

こういった背景があり、あくまでおおよその話しかできないのですが

それにしてもマウスとヒトではＮＫ細胞の攻撃力には劇的な差がある

ということです。　誰がどうみても、あまりにも違うほど違う

というレベルで大きな差異がある、ということです。

 

 

 

なぜか。。。。

 

 

マウスにはＮＫ－Ｔ細胞が多いからという説が一時ブームに

なりましたが、どうもそういう訳でもないようです。

 

 

 

おそらく野生のネズミはせいぜい１年ほどしか

生きてませんので、がんになるより寿命の方が

先に尽きてしまうのでしょう。

 

だとしたら、ＮＫ細胞はあまり必要ない、すくなくとも

がん退治の重要性は何十年、あるいは１００年以上も生きる

人間に比べたらはるかに低い、と考えられます。

 

 

もちろん、マウスにヒトのがん細胞を放り込むと

大騒ぎになります。

人間の細胞が入ってきたのですから

がん細胞とか正常細胞とかそんなことは

どうでもよく、種が違うものが入ってきたのですから

当然ながら、異物に反応するＴ細胞が

猛烈に迎撃します。

 

こういうのをみているとまるでＴ細胞が

強力にがん細胞を傷害すると思ってしまう

研究者もでてくるわけですが

人間の体内に本人のがん細胞に対して

Ｔ細胞はそれほど反応しませんし

ＮＫ細胞の攻撃力は圧倒的です。

 

 

さて、元々マウスのＮＫ細胞は活性が低い上に

実験に使われるＮＫ細胞は特殊な条件下で

選別を受けたものをクローン培養したもの

つまりコピー培養したものです。

 

ヒトであれ、マウスであれ、研究用に特殊な

選別を受けてしまうと、がん細胞を傷害する

能力が落ちてしまいます。

 

特に、あるタイプのがん細胞は攻撃しない

といったケースが目につくようになります。

 

ＮＫ細胞が、がん細胞を認識する時に

目印にする標的物質は数十種類もあり

野生型のＮＫ細胞であれば、どんながん細胞でも

認識しますが、研究用のセルライン化された

ＮＫ細胞の場合は、センサーの種類も量も

少なくなっています。　これはヒトでもマウスでも

同じことです。

 

先述のＮＫＧ２ＤＬというのは標的物質の一つでは

ありますが、正常細胞にも発現するものであり

また、がん細胞が発現する標的物質で、ＮＫ細胞が

認識するもの数十種類のうちの一つに過ぎません。

 

たった一種類の物質があるなしで、がん細胞と正常細胞を

区別できるなら、たとえばＮＫＧ２ＤＬがあるかないか

だけで、がん細胞かどうかわかるくらいならば

ＮＫＧ２ＤＬを標的とする分子標的薬をつくれば

がん特効薬になるはずですが、実際にそんな薬は

つくれないのです。　ＮＫ細胞の特徴は数十種類の

物質を組み合わせて複合的な認識メカニズムを作動

させていることです。

 

 

 

治療に使われる野生型のヒトＮＫ細胞とは

かけはなれた特殊な選別され、クローン培養された

マウスＮＫ細胞で実験するのは自由ですし

研究のための研究としてはいいのですが

治療の参考にはなりません。