2017.5.19.



これまで、数々の「夢の新薬」を
みてきましたが、これこそ特効薬と
騒がれたものに、TNF−α があります。


その名もずばり、腫瘍壊死因子α型


この物質を、ふりかけると、
腫瘍が壊死を起こす、名前もそのまんまに
付けられました。


さて、同じ時期、いや、もっと強力な夢の新薬があると
もてはやされていたのが、「OH−1」です。


強力な抗腫瘍効果、TNF−αによく似た効果が
あるのですが、どういう構造をしている物質なのか
精製ができなかったのです。

そこで、スペースシャトルで分離することになりました。

スペースシャトルのメーカーは、当時のマクダネル・ダグラス社
でしたが、前職の企業が、
ダグラス社の主力商品(F15イーグル戦闘機)を
日本のメーカーに、ライセンス供与していた関係で、
スペースシャトルの宇宙利用の権利を確保していたのでした。

宇宙空間というより、衛星軌道を巡回していれば、ほとんど重力が
働かないので、地上よりも、はるかに高い分解能で、
大量に分離精製ができます。

宇宙でつくるのだから、製造までは、
どこの国の薬事法にも触れない
ただ、輸入承認をどうやってとるか、という議論が
盛んにおこなわれていました。

結局、スペースシャトルの事故により
宇宙で開発された二番目の薬になる可能性があった
OH−1は、地上で開発を進めることになりました。

ちなみに、宇宙で1番目に開発されたのは、
シカゴベースのアボット社(今は、武田薬品さんの子会社)
のTCUK という心筋梗塞の薬で、スペースラブの中で
高TCUK産生細胞を分離し、これを地上に持ち帰って
量産していました。 これを前職の会社が、日本の
医薬品メーカーへライセンス供与し、日本第一号の
バイオ医薬品として、製造承認を取得しています。

で、なんのことはない、OH−1というのは
TNF−α と 天然型インターフェロンーαが
結合しているもの、ということが明らかになりました。

二つの有効成分よりなる新薬の開発、ということで、
これだけで、この薬、ほぼボツになりました。

単一成分の薬の承認を取るのも大変なのに
二つの成分となると、じゃあ、それぞれのデータを
集積し、さらに、合わせた場合、じゃ、二つの物質の
比率はどうなのか、考えられる比率ごとにデータを取れ、、、、
などなど。 

新しいものが登場すると、これをどう、審査するのか
審査そのものより、どういう審査のプロセスとするのか
こちらの方が大変になります。


一般の方の意識としては、
効果があるなら保険適応になるもの
すればいいじゃないか、というところでしょう。

実際には、がん患者さんが何人も助かっていたとしても
そう簡単に、保険適応にはならず、逆に、
この効果は、患者さんにとって本当のどころ
どれだけの意味があるのか、というものでも
「路線」にのっているものは、次々に承認取得
保険適応となっていきます。


OH−1については、まず、インターフェロンαとして
先に承認を取得し、次に、TNF−αとして承認取得
その後、合わせて、というステップを踏む方が
急がば廻れ、と考えられましたが、インターフェロンαの
開発そのものが難航しました。

大量投与により劇的な効果がでるものの副作用も強烈であり
投与量を減らすと、効果がない、いわゆる「コーリーの毒」の
壁が立ちはだかった、と言う問題もありました。

それ以上に、インターフェロンαは、主に感染症防御系の
信号伝達物質として機能します。
鼻腔や口腔内の粘膜細胞が、ウイルスに感染すると
微量のインターフェロンαや、βが分泌され
今度は、粘膜細胞の層の中に潜んでいるマクロファージなどの
インターフェロンレセプターが、これを捉えると、
警報が発せられ、粘膜から血液などへ移行した
マクロファージなどが、大量のサイトカイン類を
放出して廻ります。

こういうものなので。

あんまり、がん細胞には反応しません。

腎がんで保険適応をとりましたが
むしろ、ウイルス性肝炎の治療の方へと
関心が向けられていきました。


そうこうするうちに、TNF−αに重大な問題が露見します。


(続く)